克鲁普斯卡娅生于1869年2月26日，比列宁大一岁。1890年，克鲁普斯卡娅成为俄罗斯信奉马克思主义者的圈中一员。几年后，她遇到了20岁的俄罗斯革命家乌里扬诺夫，也就是后来的列宁。克鲁普斯卡娅被列宁的革命激情感染，与他开始了共同的生活。

1895年，列宁创建反沙皇专制政权的组织“工人阶级解放斗争联盟”，克鲁普斯卡娅当然也是组织成员。12月，列宁和不少联盟成员被宪兵逮捕，流放到西伯利亚舒申斯科村。第二年，克鲁普斯卡娅也被捕，当局不允许她和列宁一起服刑和同居，因为俄罗斯只承认教会婚姻。

列宁是坚定的无神论者，他以前绝不同意与克鲁普斯卡娅举行教堂婚礼。但是现在他在流放地失去了克鲁普斯卡娅的陪伴，感到无限空虚和寂寥。最终，列宁只得妥协，1898年7月22日，他牵着克鲁普斯卡娅的手，在东正教教堂举办了婚礼。

列宁和克鲁普斯卡娅婚后未育，是后者的问题。