2022年热度最高的一款药物，恐怕非辉瑞Paxlovid莫属。经过2022年市场验证，它被证明是最有效的抗新冠药物之一，甚至被世卫组织强烈推荐，用于救治轻中度新冠患者里，具有最高住院风险的人群。

2022年底，中国医保局意图把Paxlovid纳入《2022年国家医保药品目录》，但因其报价太高，直到2023年1月8日谈判结束，也未能如愿。虽然部分地方的临时医保把Paxlovid价格降到了1890元/盒，但3月31日之后患者必须全款购买，还是嫌贵。

就在大家的希望受挫时，几款国产抗新冠药取得了很好的临床试验表现，并经过国家卫健委的批准，纷纷上市。各类国产抗新冠病毒药物的作用机制是什么？它们有可能取代Paxlovid吗？

抑制新冠病毒从何入手？

要了解抗新冠病毒药，我们必须先了解新冠病毒的复制过程。

所有的冠状病毒，都是具有包膜的单股正链的RNA病毒。新冠病毒通过与细胞表面的ACE2受体结合，入侵细胞，然后释放正链RNA。正链RNA首先会翻译合成RNA聚合酶，再以RNA聚合酶为工具、自身为模板，不断合成负链RNA。

负链RNA一方面会在RNA聚合酶的作用下，不断合成子代正链RNA；另一方面，会合成4个正链亚基因组RNA，直接作为mRNA，翻译出pp1a和pp1ab两条多聚蛋白，然后在3CL蛋白酶和PL蛋白酶的作用下，进行拆装重组，最终合成出对病毒生存和繁殖起到重要作用的4种结构蛋白：刺突蛋白（S）、膜蛋白（M）、包膜蛋白（E），以及核衣壳蛋白（N）。

随后，结构蛋白再与子代RNA完成装配，通过高尔基体的胞吐作用，把病毒释放出去。理论上，从新冠病毒入侵到在人体内完成复制的整个过程，它增殖的关键环节如果被抑制或被破坏，就能阻止新冠病毒增殖。

在子代RNA增殖的整个过程中，RNA聚合酶发挥着独一无二的作用。因此，RNA聚合酶是抑制病毒增殖的理想靶点。而影响新冠病毒结构蛋白合成的3CL蛋白酶，在不同冠状病毒亚种间高度保守，在人体内也没有同源蛋白，同样是抑制新冠病毒的理想靶点。

所以，目前市场上的主要抗新冠病毒药物，便是RNA聚合酶（RdRp）抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂。它们都是一些小分子药物，可以直接从分子层面抑制新冠病毒的增殖。

孕妇和儿童禁用RNA聚合酶抑制剂

目前，主要的RNA聚合酶抑制剂都属于核苷酸类似物。这类物质进入人体细胞后，代谢产生的物质，往往能模仿病毒RNA聚合酶合成时的一些中间产物。当这些中间产物被病毒利用后，合成的RNA聚合酶结构就会发生改变—当错误的RNA聚合酶指导RNA复制时，就会导致病毒基因出现大量突变，最终会引起病毒的崩溃死亡。

无论吉利德的瑞德西韦，还是默沙东的莫诺拉韦，都属于RNA聚合酶抑制剂，只不过前者是注射类药物，后者是上市的第一个抗新冠口服用药。