不可逆的“舞蹈”困境

1872年，美国医生乔治·亨廷顿首次系统描述了一种患者会不由自主地出现舞蹈样动作的疾病。这种疾病随后以他的名字命名，被称为亨廷顿病，又名亨廷顿舞蹈症。亨廷顿病是一种罕见的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，其根源在于第4号染色体短臂上的亨廷顿基因（HTT基因）发生变异。该基因中胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤（CAG）三核苷酸重复序列异常扩增，最终会导致神经细胞受损。亨廷顿病以进行性加重的舞蹈样不自主运动为典型特征，患者常伴随步态不稳、吞咽困难、言语含糊和肌肉僵硬；同时，该疾病还会累及精神与认知功能。

亨廷顿病多在30～50岁发病，该疾病的进程不可逆转。随着病程推进，患者会逐步丧失运动、认知和生活能力，最终需要全天候照护。患者通常在症状出现后10～30年内死亡，常见死因包括肺炎、跌倒相关损伤及吞咽障碍引发的并发症。然而，迄今为止，人类仍缺乏根治亨廷顿病的手段，临床治疗主要依赖对症和支持性干预。这种长期以来“只能延缓、无法逆转”的现实，正是基因疗法备受关注的背景所在。

AMT-130带来新突破

在众多探索者中，塔布里齐的团队取得了令人瞩目的成就。作为英国伦敦大学学院亨廷顿病中心主任，塔布里齐发起并领导了全球首个针对亨廷顿病的创新基因疗法药物AMT-130的临床试验。

亨廷顿病患者的HTT基因发生突变后，会导致体内产生大量异常亨廷顿蛋白。这些蛋白在大脑中逐渐聚集，继而干扰神经细胞的正常功能，并最终导致神经细胞死亡。异常亨廷顿蛋白主要破坏大脑基底节中纹状体区域的中型多棘神经元。这类神经元是该区域最重要的抑制性神经元，在运动控制、学习和认知功能中发挥核心作用。当异常亨廷顿蛋白在这些神经元中积累并形成聚集体时，原本负责调控运动的神经环路会逐渐失控，患者便会出现典型的不自主舞蹈样动作。同时，蛋白异常聚集和神经元骨架结构受损，也是导致神经元死亡和疾病持续进展的关键机制。